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                正文
                糖尿病患者,癌癥風險更高?《Nature》揭秘內在機制
                人氣[84148]???時間:2018年11月21日

                近年來眾多研究都顯示糖尿病患者癌癥風險更高。

                 

                比如,最近一項涉及全球2000萬人群的研究,同樣發現糖尿病是導致男女特定部位癌癥的危險因素,包括口腔癌、胃癌、腎癌、肝癌、白血病等。

                但是其中的機制卻一直不清楚,糖尿病究竟如何勾搭上了癌癥?

                近日,來自復旦大學生物醫學研究院施揚/石雨江教授團隊從表觀遺傳學出發,發現正是高血糖狀態在“搗亂”,還順帶解釋了為何服用二甲雙胍的糖尿病患者癌癥風險低于使用其它降糖藥物的患者。

                 

                 

                癌癥是全球第二大死因。據估計,1/4女性和1/3的男性在一生中都可能患上癌癥,而且在未來幾十年里,發病率還會繼續上升。

                而糖尿病也不是省油的燈(看下圖)↓↓↓這其中,1/4的糖尿病患者在中國(1.144億,全球最多)。

                 

                 

                據報道,全球每11名成年人中就有1人患有糖尿病,約500萬人死于糖尿病,12%的全球衛生支出用于治療糖尿病及其并發癥。

                而當這兩種疾病聯手時,大概能上天了。它們究竟是如何聯系在一起的?

                 

                 

                1、 高血糖狀態是關鍵、啟動癌癥風險通路

                 

                 

                 

                這事兒說來話長,先從我們體內有一群抑癌基因講起(顧名思義,可抑制細胞生長并具有潛在抑癌作用的基因),其中有個很不錯的基因叫TET2蛋白。

                它可以催化DNA上5-甲基胞嘧啶(5mC)向5-羥甲基胞嘧啶(5hmC)修飾的轉化,(這個不重要,重要的是)研究發現,TET2活性下降會導致一些癌癥患者的5hmC水平下降。

                而研究團隊發現,糖尿病患者體內5hmC水平也會降低。

                 

                 

                通過細胞實驗,研究人員發現高血糖水平會顯著抑制身體內AMPK蛋白激酶的活性,導致TET2Ser99磷酸化與TET2蛋白穩定性降低,以減少TET2蛋白催化生成5-hmC。當5hmC減少,意味著腫瘤發生的可能性也隨之增大。

                 

                 

                簡單來講,就是高血糖環境→抑制AMPK活性→TET2穩定性下降&5hmC水平下降。

                 

                2老驥伏櫪“降糖大佬”二甲雙胍竟能防癌?

                 

                 

                還是我們文章開頭談到的那份研究,它不僅進一步確認了糖尿病與癌癥的關系,還揭開了其中的性別差異——同為糖尿病患者,女性更危險!

                研究人員回顧分析了來自美國、中國、日本、澳大利亞、英國等地47項研究、涉及2000萬人群的數據(算是覆蓋全球大多數地區的大大大數據了),最后發現:

                1、相比無糖尿病人群,女性糖尿病患者的癌癥風險升高了27%,男性風險升高了19%;

                2、總的來說,女性糖尿病患者患任何癌癥的幾率比男性高出6%;

                3、有幾種癌癥對女性糖尿病患者尤其“不友好”,(與男性糖尿病患者相比)腎癌(風險高出11%)、口腔癌(風險高出13%)、胃癌(風險高出14%)和白血病(風險高出15%)。

                4、唯一一種“偏愛”男性的癌癥是肝癌,與女性糖尿病患者相比風險高出12%。

                 

                 

                3、 為什么如此多癌癥都重女輕男?

                 

                 

                “這其中應該有很多原因。”研究人員表示,包括女性的糖尿病前期癥狀(空腹血糖受損、葡萄糖耐量減退)平均比男性長2年。

                另外,“從歷史上看,我們知道,女性在首次出現糖尿病癥狀時,也往往得不到充分的治療,也沒有像男性那樣接受同等水平的藥物治療。所有這些都可以在一定程度上解釋為什么女性患癌癥的風險更大。”

                在過去30年里,全球糖尿病患者的數量增加了一倍。即使糖尿病對癌癥只有輕微的影響,在人群中造成的危害程度也是可想而知的。

                 

                 

                以上內容由作者榮麗原創,版權屬于原作者。文章僅用于信息交流,不構成對任何醫藥產品或服務的商業推廣或廣告宣傳。有關疾病、治療或藥品的專業問題,請咨詢醫生或有專業資質的醫療人員。糖尿病

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